Cortana poursuit l'anthologie de l'humanité. Les hommes se sont développés et ont engendré de nombreuses civilisations et technologies. Mais leur histoire est parsemée de nombreuses guerres au sein de leur propre espèce à cause de leurs ambitions démesurée pour la conquête. Ainsi, la Terre finit par devenir trop petite pour les hommes qui entamèrent la colonisation de la Voie Lactée. Dans leur périple, ils découvrent la formidable technologie Forerunners et les Halo, sans pour autant connaître les antécédents de ces armes destructrices.