Vildast i Västern handlar om Jonson och Pipen, två fattiga bondsöner från Småland som rest till Amerika för att söka lyckan som cowboys och äventyrare. Men de har inte riktigt de rätta förutsättningarna, Jonson är livrädd för hästar och Pipen är så närsynt att han inte känner igen sin egen spegelbild. Tillsammans letar de efter Varg-Verners legendariska guldgruva.