Leonard und Sheldon sind hervorragende Physiker - sie zählen zu jenen genialen Köpfen, die begreifen, wie das Universum funktioniert. Doch ihr Genie versagt kläglich, wenn es um den Umgang mit anderen Menschen - und ganz besonders mit Frauen - geht. Doch eine Besserung zeichnet sich ab, als die abenteuerlustige und schöne Penny nebenan einzieht. Leonards Mitbewohner Sheldon ist eigentlich ganz zufrieden damit, nächtelang Klingon Boggle mit seinen ebenso gestörten Freunden Wolowitz und Koothrappali zu spielen, die wie er als Wissenschaftler am California Institute of Technology arbeiten. Doch für Leonard eröffnet sich durch Penny ein ganz neues Universum voll ungeahnter Möglichkeiten - inklusive Liebe.