Yorick, Agent 355 und Dr. Mann stoßen auf ihrem Weg nach San Francisco auf ein Hindernis. Während sich die Suche nach 355 zuspitzt, gerät Jennifer mit der ehemaligen Kabinettssekretärin Regina Oliver aneinander, die ein Auge auf die Präsidentschaft geworfen hat. Hero wird von der charismatischen Anführerin Roxanne verführt, während Sam und Nora sich mit ihrem Platz in einer gefährlichen Gruppe von Überlebenden auseinandersetzen müssen.