Les douze salopards demandent au Général Worth des vacances bien méritées. Le seul endroit où ils pourront être en sécurité, est MacKenzie, une petite île écossaise. Ils pensaient pêcher et chasser en toute tranquillité mais c'était sans compter que la chasse inclurait un jeu nazi. La petite île vient en effet d'être envahie par des centaines de commandos allemands en mission. Les nazis ayant été informés que le Général Eisenhower allait venir y séjourner pour une escapade romantique - et donc démuni de son arsenal de sécurité - l'attendent de pied ferme pour le kidnapper et l'interroger. Tout moyen de communication ayant été coupé dans l'île, Danko et les douze salopards vont tout faire pour stopper le plan des Allemands.