A Cabot Cove è appena arrivato un giovane e innovativo medico, Jonas Beckwith, ma il dottor Hazlitt non è molto contento del nuovo collega. Nel frattempo la signora Fletcher ha un problema con il computer e chiede aiuto all'amica Harriet Wooster, una giovane imprenditrice che ha creato con successo una piccola società di software. Ultimamente Harriet soffre di alcuni problemi gastrici, ma il dottor Hazlitt ha interpretato i suoi sintomi come stress e le ha consigliato di riposarsi; Harriet decide di seguire il suo consiglio ed è in procinto di vendere la sua società ad una grossa compagnia di Boston, ma muore improvvisamente a causa di un'ulcera non diagnosticata. Seth si sente responsabile ma Jessica capisce che Harriet non è morta per cause naturali...