Na de dood in verdachte omstandigheden van Charles Baskerville, keerde de laatste afstammeling van de afstamming van de Baskervilles, Henry, terug naar het oude familiehuis. De charismatische detective Sherlock Holmes en zijn trouwe assistent, Dr. Watson, onderzoeken de zaak en ontdekken het bestaan van een bovennatuurlijke hond die bovendien moordenaar volgens de geschiedenis vele jaren geleden Hugo Baskerville, de eerste van de lijn, heeft vermoord, en het lijkt erop dat de vloek zijn nakomelingen achtervolgt.