Geïnspireerd door de historische gebeurtenissen van 1666 en tegen de decadente achtergrond van het hof van koning Charles II, concentreert The Great Fire zich op de omstandigheden die tot de catastrofale brand hebben geleid, het gezinsleven van Thomas Farriner in de bakkerij in Pudding Lane, de extravagante levensstijl van de playboy King en Farriner's complexe relatie met zijn fictieve schoonzus, Sarah.