Dr. Cal Lightman is de grootste leugendeskundige van de wereld. Hij onderzoekt gelaatsexpressies en onbewuste lichaamstaal om te achterhalen of en waarom iemand liegt. Hij werkt samen met een klinisch psychologe en richt een bureau op dat politie, overheidsinstanties en particulieren assisteert wanneer zij vastlopen in hun zoektocht naar de waarheid. Een van hun eerste zaken draait om de zoon van een gezin van diepgelovige Jehova's getuigen. Hij wordt beschuldigd van de moord op zijn leerkracht, nadat hij werd betrapt terwijl hij wegrende van de plaats delict.