Hawaii Five-0’nun dördüncü sezonu, üçüncü sezonun kaldığı yerden, Wo Fat ve McGarrett bilinmeyen saldırganlar tarafından bir cezaevinde kıstırılmış haldeyken başlıyor. Saldırganlar McGarrett’ı, Catherine’in yerini öğrenmesi karşılığında kanunu çiğnemeye ve yakınlarını ele vermeye zorlamaktadır. Bu arada, Kono ve Adam'ın Hong Kong'taki gizli yeri ortaya çıkmıştır ve hayatta kalmak için savaşırlar.